疫苗佐劑作為疫苗的關(guān)鍵組成部分，其篩選效率與準(zhǔn)確性直接影響疫苗研發(fā)進(jìn)程與質(zhì)量。傳統(tǒng)手動(dòng)分液方式在疫苗佐劑篩選中存在操作誤差大、效率低、污染風(fēng)險(xiǎn)高等問題，難以滿足高通量、高精度的篩選需求。

傳統(tǒng)疫苗佐劑篩選依賴手動(dòng)移液器進(jìn)行分液操作，存在以下局限性：一是手動(dòng)操作易受操作人員技能水平、疲勞程度影響，分液誤差通常超過5%，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)重復(fù)性差；二是單次處理樣本量有限，面對數(shù)百甚至數(shù)千組佐劑候選方案時(shí)，篩選周期長達(dá)數(shù)周，嚴(yán)重制約研發(fā)進(jìn)度；三是開放式操作增加樣本交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，尤其在細(xì)胞毒性檢測、免疫原性評估等敏感實(shí)驗(yàn)中，可能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果失真。

為解決上述問題，自動(dòng)化液體處理技術(shù)逐漸成為疫苗佐劑篩選的核心支撐技術(shù)。博清生物科技（南京）有限公司作為專注于生物制藥自動(dòng)化設(shè)備研發(fā)的企業(yè)，其研發(fā)的自動(dòng)分液系統(tǒng)整合了高精度機(jī)械傳動(dòng)、智能液體檢測與無菌操作設(shè)計(jì)，可實(shí)現(xiàn)樣本的自動(dòng)化、高通量、高精度處理。

一、博清生物自動(dòng)分液系統(tǒng)在疫苗佐劑篩選中的應(yīng)用場景

（一）佐劑濃度梯度精準(zhǔn)制備

疫苗佐劑的免疫效果具有濃度依賴性，需篩選最佳濃度以平衡免疫原性與安全性（如避免過高濃度導(dǎo)致的局部炎癥反應(yīng)）。傳統(tǒng)手動(dòng)制備濃度梯度時(shí)，需多次稀釋轉(zhuǎn)移，易導(dǎo)致濃度偏差。博清生物自動(dòng)分液系統(tǒng)通過以下方式解決該問題：

1、軟件預(yù)設(shè)濃度梯度方案（如0.1mg/mL、0.5mg/mL、1.0mg/mL、2.0mg/mL），系統(tǒng)自動(dòng)計(jì)算稀釋液與母液體積；

2、采用“一步式稀釋”技術(shù)，直接將母液與稀釋液精準(zhǔn)注入目標(biāo)孔位，避免多次轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的誤差；

3、針對高黏度佐劑（如油乳佐劑），系統(tǒng)自動(dòng)調(diào)整分液速度與針嘴直徑，確保液體均勻分配。

（二）佐劑 - 抗原混合體系的均一化分液

疫苗佐劑與抗原的混合比例直接影響免疫復(fù)合物的形成效率，需確保每一份混合樣本的佐劑-抗原比例完全一致。博清生物自動(dòng)分液系統(tǒng)在該環(huán)節(jié)的應(yīng)用優(yōu)勢體現(xiàn)在：

1、集成“先混合后分液”功能，系統(tǒng)內(nèi)置攪拌模塊，可對佐劑-抗原混合液進(jìn)行低速均勻攪拌（50-200rpm），避免因密度差異導(dǎo)致的分層；

2、分液過程中保持混合液持續(xù)攪拌，同時(shí)采用多通道同步分液技術(shù)，確保96孔板內(nèi)每孔混合液的比例偏差＜0.5%；

3、針對易黏附管壁的佐劑（如脂質(zhì)體佐劑），系統(tǒng)采用“反向吹吸”技術(shù)，將管壁殘留液體吹入目標(biāo)孔位，減少樣本損耗（損耗率＜0.3%）。

（三）高通量佐劑篩選的樣本處理

隨著高通量篩選技術(shù)在藥物研發(fā)中的應(yīng)用，疫苗佐劑篩選已從傳統(tǒng)“單因子篩選”轉(zhuǎn)向“多因子組合篩選”，需同時(shí)處理數(shù)百組佐劑類型、濃度、抗原配比的組合樣本。博清生物自動(dòng)分液系統(tǒng)通過以下特性適配高通量需求：

1、支持96/192孔板的自動(dòng)化切換，無需人工調(diào)整設(shè)備參數(shù)，單臺(tái)設(shè)備每日可處理樣本量達(dá)10萬份以上；

2、軟件支持“實(shí)驗(yàn)?zāi)０灞４妗惫δ?，針對不同佐劑篩選方案（如鋁鹽佐劑篩選、CpG佐劑篩選），可快速調(diào)用預(yù)設(shè)參數(shù)，減少操作時(shí)間；

3、具備樣本條碼掃描功能，可自動(dòng)關(guān)聯(lián)樣本信息與實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，避免人工記錄導(dǎo)致的信息錯(cuò)誤，實(shí)現(xiàn)“樣本-數(shù)據(jù)-結(jié)果”的全程追溯。

二、博清生物自動(dòng)分液系統(tǒng)的應(yīng)用優(yōu)勢與實(shí)踐價(jià)值

（一）提升篩選數(shù)據(jù)的可靠性

該系統(tǒng)通過高精度分液與無菌設(shè)計(jì)，有效降低了操作誤差與污染風(fēng)險(xiǎn)，使疫苗佐劑篩選實(shí)驗(yàn)的重復(fù)性與準(zhǔn)確性大幅提升。在某疫苗佐劑安全性評估實(shí)驗(yàn)中，采用該系統(tǒng)處理的細(xì)胞樣本，其細(xì)胞存活率檢測結(jié)果的RSD從5.3%降至1.4%，為佐劑毒性閾值的精準(zhǔn)判定提供了可靠數(shù)據(jù)支撐。

（二）縮短疫苗研發(fā)周期

高通量處理能力使該系統(tǒng)可快速完成大量佐劑候選方案的篩選。以某新型肺炎疫苗佐劑研發(fā)為例，采用傳統(tǒng)方法需28天完成的佐劑濃度與配比篩選，使用該系統(tǒng)后僅需7天，研發(fā)周期縮短75%，為疫苗的快速上市爭取了時(shí)間。

（三）降低研發(fā)成本

自動(dòng)化操作減少了人工需求與樣本損耗。在某疫苗佐劑多組學(xué)篩選實(shí)驗(yàn)中，該系統(tǒng)的樣本損耗率從8%降至0.5%，單批次實(shí)驗(yàn)可節(jié)省樣本成本約數(shù)萬元；同時(shí)，單臺(tái)設(shè)備可替代3-4名實(shí)驗(yàn)人員的工作量，顯著降低人力成本。

三、結(jié)論與展望

博清生物科技（南京）有限公司研發(fā)的自動(dòng)分液系統(tǒng)憑借高精度、高通量、無菌化的技術(shù)優(yōu)勢，有效解決了傳統(tǒng)疫苗佐劑篩選中存在的誤差大、效率低、污染風(fēng)險(xiǎn)高等問題，為藥物研發(fā)與制藥工業(yè)提供了高效、可靠的液體處理解決方案。在實(shí)際應(yīng)用中，該系統(tǒng)不僅提升了疫苗佐劑篩選的數(shù)據(jù)可靠性，還大幅縮短了研發(fā)周期、降低了研發(fā)成本，具有重要的實(shí)踐價(jià)值。

未來，隨著疫苗研發(fā)技術(shù)的不斷發(fā)展，對佐劑篩選的要求將進(jìn)一步提高。建議博清生物自動(dòng)分液系統(tǒng)在以下方面持續(xù)優(yōu)化：一是加強(qiáng)與AI算法的結(jié)合，實(shí)現(xiàn)佐劑篩選方案的智能優(yōu)化與實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的自動(dòng)分析；二是拓展系統(tǒng)的兼容性，適配更多新型佐劑（如納米佐劑、生物佐劑）的處理需求；三是開發(fā)便攜式系統(tǒng)，滿足現(xiàn)場應(yīng)急疫苗研發(fā)的需求，為全球公共衛(wèi)生安全提供更有力的技術(shù)支持。